New York, 1926: Etwas Geheimnisvolles streift durch die Straßen und droht die Gemeinschaft der Zauberer aufzudecken. Als Newt Scamander dort eintrifft, hat er gerade eine weltweite Exkursion abgeschlossen, mit der er magische Tierwesen erforschen und retten will. Doch als der No-Maj Jacob Kowalski aus Versehen einige von Newts Tierwesen freilässt, muss eine Gruppe von Helden wider Willen die Geschöpfe wiederfinden, bevor sie in Gefahr geraten.